16. Méthadone : (16.4) - Corrigé

La méthadone est un analgésique aux propriétés voisines de celles de la morphine. Ce produit est très utilisé pour la désintoxication des toxicomanes.
Des produits de propriétés similaires sont obtenus en changeant l'amine introduite dans la troisième étape (morpholine : phénadoxone; piperidine : dipipanone).

• L'hydrogène en α du nitrile est acide (le carbanion obtenu est stabilisé par mésomérie : sur les deux cycles aromatiques et sur le groupe nitrile). Le carbanion obtenu donne une réaction de SN sur le bromure d’allyle.
• L'AdE régiosélective de HBr sur (16.1) conduit à (16.2) et l'amine donne une SN sur ce composé halogéné.
• L' AdN du magnésien sur le nitrile conduit après hydrolyse au dérivé carbonylé correspondant (16.4) (passage par l'imine qui est hydrolysée).