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19. Acébutolol : (19.9) - Corrigé

La molécule synthétisée ici est un β-bloquant. Ce type de médicament agit au niveau des récepteurs β-adrénergiques, notamment du coeur des vaisseaux et des bronches.
L'acébutolol est commercialisé sous le nom Sectral ®.


Une réaction de Williamson donne l'anisole, dans lequel la fonction phénol est bloquée ; une SE fournit le dérivé nitré ; l'intermédiaire réactionnel ci-dessous, stabilisé par l'effet + M du groupe OCH3, justifie la position de substitution.

  • Une nouvelle SE conduit au dérivé acétylé (19.3) en ortho du groupe méthoxy.
  • L'amine (19.4) est préparée par réduction.
  • Une SN sur le chlorure d'acide conduit à l'amide (19.5).
  • La fonction phénol est récupèrée par une SN. Et une nouvelle réaction de Williamson fournit (19.7).
  • Une AdE régiosélective sur la double liaison donne le composé (19.8). Il y a apparition d'un carbone asymétrique dans cette réaction.
  • Le composé final résulte d'une SN sur le dérivé chloré. Il y a donc deux stéréoisomères( R,S) de l'acébutolol

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