7. Progestérone - produit intermédiaire : (7.11) - Corrigé

La progestérone est une hormone qui favorise la nidation de l'œuf fécondé. En raison de son importance dans le mécanisme de la reproduction, de très nombreuses synthèses de cette hormone ont été publiées.
Dans cet exercice, c'est une partie de la synthèse de Johnson (1973) qui est étudiée.

• La première étape est le blocage de la fonction cétone sous forme d'acétal (7.1) (qui débute par une AdN).
• La réduction de l'ester conduit ensuite à l'alcool primaire (7.2).
• En milieu acide, il se produit deux réactions : le déblocage de l'acétal et une E₁ sur l'alcool.
• Avec le méthylate de sodium, on forme le carbanion du malonate qui donne une addition -1,6 sur le système conjugué.
• Une hydrolyse de l'ester suivie d'une décarboxylation conduisent à (7.5). L'ester est reformé.
• Le carbonyle du produit (7.6) est ensuite bloqué sous forme de dithioacétal cette fois (7.7).
• Une réduction donne à nouveau un alcool primaire à partir duquel on prépare le tosylate (7.8), puis l'iodure correspondant (SN) (7.9).
• Par une SN, cet iodure donne le sel de phosphonium correspondant (7.10).
• En présence de phényllithium, on obtient l'ylure qui donne une réaction de Wittig (AdN) sur l'aldéhyde, conduisant à (7.11).
• Il reste six étapes pour parvenir à la progestérone.<