13. Doxpicomine : (13.4) - Correction

• La première étape est une condensation de Knoevenagel (AdN) dans laquelle le carbanion est formé à partir du malonate de diéthyle. La déshydratation est facile car la double liaison formée est conjuguée avec la fonction carbonyle et avec le cycle aromatique.
• La deuxième réaction est une addition de Michael sur la cétone a,b- éthylénique. Elle est suivie d'une réduction des deux fonctions ester par les ions hydrures. La dernière étape est la formation d'un acétal cyclique de l'acétone à partir du diol (13.3).
• Le malonate ne doit pas être en excès car il peut donner une addition de Michael sur (13.1). Dans la formation de l'acétal, il faut être en milieu acide " sec " (pas d’acide en solution aqueuse ; par exemple : acide p-toluènesulfonique). Il faut éliminer l'eau qui se forme pour que l'équilibre soit déplacé vers l'acétal ; l'utilisation d'un appareil de Dean et Stark qui permet l'entraînement azéotropique de l'eau avec du benzène s'impose.