19. Nisoxétine : (19.5) - Corrigé

• La première étape est une réaction de Mannich (elle débute par l'AdN de la diméthylamine sur le formaldéhyde : remarquez la chimiosélectivité de cette réaction).
• La seconde étape est une réduction par la réaction de Meerwein, Ponndorf, Verley. C'est une réduction très douce et très sélective des aldéhydes et des cétones. Le mécanisme de cette réaction peut correspondre à un transfert cyclique concerté dans lequel l'isopropylate fournit un ion hydrure (les trois groupes isopropylate fournissent chacun un ion hydrure et conduisent à l'acétone). Cette réaction est réversible : l'oxydation correspondante est la réaction d'Oppenauer.
• La troisième étape est une substitution SN_i . Elle est suivie d'une autre SN : une réaction de Williamson qui introduit une fonction éther.
• La dernière séquence fait intervenir d'abord une réaction de von Braun qui donne le cyanamide (19.6) (et aussi CH₃Br). L'hydrolyse de la cyanamide donne l'amine via l'acide carbamique instable correspondant (RR'-N-COOH).
• Le bilan global de cette réaction est la perte d'un groupe méthyle.