34. ICI D 7114 ® : (34.6)

Cette molécule a été développée par le groupe ICI comme traitement contre l'obésité et le diabète. C'est l'énantiomère S qui est efficace, le R est inactif.

Cet exercice illustre la difficulté d'adapter des synthèses élaborées au laboratoire, à des processus industriels.

En effet, la synthèse développée en recherche qui paraissait la plus directe et la moins onéreuse, n'est pas exactement celle qui a été mise en route en production ; elles sont voisines, mais des modifications ont du être apportées à la synthèse mise au point au laboratoire.

En effet, comme dans de nombreux cas, des problèmes qui n'existent pas au laboratoire deviennent incontournables au stade industriel.

Les problèmes posés par cette synthèse sont les suivants :
• Le rendement global est faible (1,1%) !!! La première étape qui fait intervenir des composés difonctionnels présente un rendement particulièrement faible. La résolution nécessite 8 recristallisations pour avoir un rendement suffisamment élevé en énantiomère S !. Et que faire de l'énantiomère R inutilisable ?
• Le dibromo-éthane de départ, conduit à des quantités importantes d'un produit secondaire (bromure de vinyle) cancérigène et problématique à évacuer.
• L'hydrogénolyse a été réalisée au laboratoire sous 20 atmosphères de pression d'hydrogène. Or, pour des questions de sécurité, il n'est pas possible de travailler au-dessus de 5 atmosphères industriellement.

- Synthèse production : Ms = mésyl = CH₃SO₂^-

Pourquoi dans cette synthèse industrielle a-t-on choisi d'utiliser un mésylate et non pas un tosylate : CH₃C₆H₅SO₂-O-R ?